被神化的“长生不老药NMN”——科学解读beta烟酰胺单核苷酸

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业余小编85后科研博士一枚，在哈佛医学院从事生命科学领域研究已五年有余，因此被亲朋好友亲切的成为“科学家”。得益于天时地利人和，小编的研究成果今年有幸发表在国际顶尖杂志CELL上（不知者请自行google）；正当我欣喜浏览自己“大作”的时候却被另外一篇也发在CELL上的研究成果吸引住了眼球：

简单解读就是NAD+这种辅酶在人类衰老的过程中起到很重要的作用，外源补充NAD+前体NMN，也就是烟酰胺单核苷酸可以提高人体基础代谢，改善血液微循环，从而有效的抵御衰老的进程。
此文一出，舆论哗然，再加上一些标题党的炒作，NMN瞬间以“不死之药”或“长生不老药”登上了各大媒体的头条。但NMN真正的作用机制是什么？ 它是否真如各大媒体所说的那样神乎其神？ 小编充分利用自己的专业背景，在PubMed上查阅了近几年NMN的相关研究，在此文中详细解读一下NMN在抗衰老中发挥的作用。
1.NMN是什么？
NMN是beta-烟酰胺单核苷酸的简称，存在于很多蔬菜水果中，也是人体中天然存在的固有物质。CELL杂志上统计了一些富含NMN的常见食物，如下表：
在此小编也建议大家保持健康饮食，像毛豆，西兰花和鳄梨（俗称牛油果）可以适当多吃，尽量减少烹饪过程，蔬菜水果能生吃就尽量避免加热，能开水烫熟就不要煎炒烹炸，这样才能最大程度上保证蔬果中的营养物质不被破坏。
但是，为什么不能通过食物补充NMN呢？研究表明，70kg左右的65岁以上的老年人每天应补充600mg左右的NMN，45岁左右的年轻人300mg 左右。这就相当于每天要吃掉32kg 左右的毛豆或是54kg的西兰花，还是在保证完全吸收的情况下，这是根本无法实现的。因此补充非食物来源的NMN尤为重要。
2.NMN的作用机制是什么？
NMN是NAD+的前体, NAD+俗称辅酶I， 全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。NAD+存在于人体的每一个细胞中，广泛的参与营养物质的代谢和能量的合成。其中，NAD+ 是三羧酸循环的重要辅酶，参与糖，脂肪和氨基酸的代谢，同时以ATP的形式释放能量。什么是三羧酸循环呢？小编回想起大学时代期末考试生物化学前夜不知道累死了多少脑细胞也没记住整个三羧酸循环的反应链...可见它的复杂性。
重要的是三羧酸循环提供了人体所需95%的能量，是人体的能量中枢。同时，相关研究还发现NAD+是DNA修复酶PARP的唯一底物，通俗来讲就是NAD+可以提高DNA修复酶的活性，更加有效的修复受损的DNA，预防由于基因突变造成的疾病，比如说恶性肿瘤。
3.人为什么会衰老？
在生命科学领域，关于衰老的研究一直是热门方向。迄今为止科学家们也提出了很多关于衰老发生的理论。其中，线粒体功能的减退被证实和衰老有着密切的关系。众所周知，线粒体是细胞的发动机，是三羧酸循环的重要场所，为整个细胞的生命活动提供能量。但随着年龄的增长，机体的NAD+含量逐渐降低，线粒体的功能也逐渐减退，细胞没有足够的能量进行新陈代谢，随着代谢废物的逐积累，细胞就会逐步走向衰退直至死亡。
微观于细胞水平上如此，宏观于人体水平亦是如此：人的表皮细胞衰老会出现老年斑，这就是细胞代谢减缓，代谢废物积累的外在表现；又比如说老年人的心力衰竭多是由于心肌细胞的线粒体功能减退造成的；老年痴呆，记忆力减退也多是由于脑部血液微循环变差，细胞活力降低。
因此，如果可以人为的补充NAD+，提高线粒体功能，更加有效的为细胞新陈代谢提供能量，这些和衰老相关的疾病发生将会显著的降低。
4.外源补充NMN是提高NAD+的有效方式
现在已知的NAD+的前体有四种：烟酸、烟酰胺、色氨酸、NMN。其中烟酸是维生素B3，烟酸和烟酰胺又称维生素PP，爱美的姐妹们对烟酰胺一定熟悉，SK-II美白淡斑精华、Olay小灯泡里的主要有效成分。但是过量补充烟酸或色氨酸有一定的副作用，比如说烟酸可能导致患者严重的潮红，而过多的摄取烟酰胺会产生肝脏毒性，上腹不适且不适用于孕妇。
而NMN是NAD+ 最直接的前体，是人体内天然存在的物质，也存在于很多食物当中，尚未发现任何毒副作用。NMN还可以被人体迅速的吸收，尤其是通过舌下黏膜给药时，2～3分钟就可进入血液循环，15分钟左右就可以增加组织中NMN的含量，从而迅速提高体内NAD+的水平。
5.NMN功效概览
关于NMN的功能研究已经持续了很多年，近期在波士顿布莱根妇女医院也将开展相关的临床试验，将NMN作为一些重大疾病的辅助治疗药物，其中包括心血管疾病，二型糖尿病和阿兹海默症等。现已知的NMN的功效如下图表。

之前NMN发展受限主要是由于价格太高，德国sigma公司0.5g要卖10000多元，这不是一般家庭所能承受的。随着科学家的努力，NMN的生产工艺大为提升，酶法技术已经将NMN的成本让大部分人承受。小编相信在未来的五年之内，随着酶法技术的成熟，NMN的成本会迅速下降，从而可以让这种“神奇”的抗衰老补充剂飞入寻常百姓家。
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