立幸 NCCN指南推荐用于乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌

任押青

立幸 NCCN指南推荐用于乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌；亦用于肉瘤，胃癌，肝癌，肺癌
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立幸说明书

【药品名称】	【商品名】立幸 【通用名】盐酸多柔比星脂质体注射液 【汉语拼音】YansuanduoroubixingzhizhitiZhusheye 【英文名】DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjeCtion
【主要成份】	盐酸多柔比星
【性状】	盐酸多柔比星脂质体注射液为无菌、半透明的红色混悬液，是用于单剂量静脉滴注给药的浓缩液。
【适应症】	可用于低CD4(<200CD4淋巴细胞/mm3)及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。盐酸多柔比星脂质体注射液可用作一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物，也可用于不能耐受下列两种以上药物联合化疗的病人：长春新碱、博莱霉素和多柔比星(或其他蒽环类抗生素)。 盐酸多柔比星脂质体注射液可用作一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有展进的AIDS-KS病人的二线化疗药物，也可用于不能耐受下述两种以上药物[长春新碱、博莱霉素和多柔比星(或其他蒽环类抗生素)]联合化疗的病人。
【用法用量】	盐酸多柔比星脂质体注射液应为每2-3周静脉内给药20mg/m2，给药间隔不宜少于10天，因为不能排除药物蓄积和毒性增强的可能。病人应持续治疗2-3个月以产生疗效。为保持一定的疗效，在需要时继续给药。盐酸多柔比星脂质体注射液用250毫升5%葡萄糖注射液稀释，静脉滴注30分钟以上。 禁止大剂量注射或给用未经稀释的药液。 建议盐酸多柔比星脂质体注射液滴注管与5%葡萄糖滴注管相连接以进一步稀释并最大限度地减少血栓形成和外渗危险。盐酸多柔比星脂质体注射液禁用于肌肉和皮下注射。 肝功能不全病人：对少数肝功能不全病人（胆红素值达4mg/dl）给予20mg/m2盐酸多柔比星脂质体注射液，血浆清除率和清除半衰期未见变化。然而在取得进一步的经验之前，根据以往盐酸多柔比星的使用经验，对于肝功能不全的病人盐酸多柔比星脂质体注射液的给药量要减少。 建议当胆红素高于以下数值时考虑减少用量： 血清胆红素1.2-3.0mg/dl，用常用量的；大于3mg/dl时用常用量的。 肾功能不全病人：由于多柔比星由肝脏代谢和经胆汁排泄，故使用盐酸多柔比星脂质体注射液时剂量不需作调整。 脾切除病人：目前尚无盐酸多柔比星脂质体注射液用于脾切除病人的经验，故不推荐使用。
【不良反应】	白细胞减少是病人最常见的不良反应，也可见贫血和血小板减少。这些反应一般在治疗早期便可见，而且是暂时的。临床试验中很少因骨髓抑制而停药。出现血液学毒性反应可能需要减少用量或暂停及推迟治疗。 当中性粒细胞计数<1000/mm3，或血小板计数<5万/mm3时应暂停使用盐酸多柔比星脂质体注射液。当中性粒细胞计数<1000/mm3时，可同时使用G-CSF或GM-CSF来维持血液细胞数目。 在临床研究中使用盐酸多柔比星脂质体注射液常见有临床意义的实验室检查异常(≥5%)包括碱性磷酸酶增加以及门冬酰胺转移酶和胆红素增加，这些反应被认为与基础疾病有关而与盐酸多柔比星脂质体注射液无关。根据报道，血红蛋白和血小板减少的发生率较低(<5%)，白细胞减少导致的脓毒病更为少见(<1%)。以上某些异常的产生可能与HI感染有关，而非盐酸多柔比星脂质体注射液造成。 其他发生率较高(≥5%)的不良反应有：恶心，无力，脱发，发热，腹泻，与滴注有关的急性反应和口腔炎。 滴注反应主要有潮红，气短，面部水肿，头痛，寒战，背痛，胸部和喉部收窄感，低血压。在多数情况下，不良反应发生在第一个疗程。采用某种对症处理，暂停滴注或减缓滴注速率后经过几个小时即可消除这些反应。
【禁忌】	盐酸多柔比星脂质体注射液禁用于对盐酸多柔比星脂质体注射液活性成份或其他成份过敏的病人。也不能用于孕妇和哺乳期妇女。对于使用α干扰素进行局部或全身治疗有效的AIDS-KS病人，禁用盐酸多柔比星脂质体注射液。
【注意事项】	心脏损害：所有接受盐酸多柔比星脂质体注射液治疗的病人均须经常进行心电图监测。发生一过性心电图改变如T波平坦，S-T段压低和心律失常等时不必立即中止盐酸多柔比星脂质体注射液治疗。然而，QRS复合波减小则是心脏毒性的重要指征。当出现这一改变时，应考虑采用检测蒽环类药物心脏损害最可靠的方法进行检查，如心肌内膜活检。 骨髓抑制：许多使用盐酸多柔比星脂质体注射液治疗的AIDS-KS病人均有艾滋病或许多合用药物等引起的基础骨髓抑制。对于这类病人，骨髓抑制看来是剂量限制性不良反应。由于可能发生骨髓抑制。故在用药期间应经常检查血细胞计数，至少在每次用药前作检查。持续性骨髓抑制可导致重复感染和出血。 糖尿病人：应注意盐酸多柔比星脂质体注射液每瓶内含蔗糖，而且滴注时用5%葡萄糖注射液稀释。 对驾车和操作机器的影响：虽然至今的研究中盐酸多柔比星脂质体注射液并不影响驾驶能力，但使用盐酸多柔比星脂质体注射液偶尔出现（<5%）头晕和嗜睡。所以有上述反应的病人应避免驾车和操作机器。
【孕妇和哺乳期妇女用药】	孕妇和哺乳期妇女禁用
【儿童用药】
【老年患者用药】
【药物相互作用】	未对盐酸多柔比星脂质体注射液正式进行相互作用研究。但对于已知与多柔比星可产生相互作用的药物，在合用时就注意。虽无正式的研究报告，但盐酸多柔比星脂质体注射液与其他盐酸多柔比星制剂一样，会增强其他抗癌治疗的毒性。 已有报道合用盐酸多柔比星会加重环磷酰胺导致的出血性膀胱炎，增强巯嘌呤的肝细胞毒性。所以同时合用其他细胞毒性药物，特别是骨髓毒性药物时需谨慎。
【药物过量】	盐酸多柔比星急性过量可加重粘膜炎，白细胞减少和血小板减少等毒性反应。严重骨髓抑制患者出现急性用药过量的治疗措施为住院、抗生素疗法、输注血小板和粒细胞，对症治疗粘膜炎。
【药理作用】	药物可穿透进入细胞，与染色体结合。实验显示，多柔比星的平面环插入碱基对之间从而与DNA结合形成复合物，严重干扰DNA合成、DNA依赖性RNA合成和蛋白质合成。但通过该机制产生抗增生作用所需的多柔比星浓度比临床治疗中肿瘤部位的药物浓度要高。 近期的实验显示药物插入DNA引发拓扑异构酶II裂解DNA，从而破坏DNA的第三级结构。这一作用在临床治疗的药物浓度即可见。 多柔比星还与氧化/还原作用有关：一系列NADPH依赖性的细胞还原酶可还原多柔比星为半醌自由基，再与分子氧反应产生高反应活性的细胞毒化合物如过氧化物、活性的氢氧基和过氧化氢，自由基形成与多柔比星的心脏毒性作用有关。 多柔比星的更进一步作用部位可能在细胞膜：与细胞膜上的脂结合影响各种不同的功能。多柔比星的细胞毒作用和/或抗增生作用可以是上述任何一种机制的结果，也可能还有其他作用机制存在。 研究显示多柔比星在整个细胞周期均有活性作用，包括在细胞间期。故快速增生组织如肿瘤组织（但也包括骨髓、胃肠道和粘膜、毛囊）是对多柔比星抗增生作用最敏感的。
【毒理研究】	用盐酸多柔比星脂质体注射液对动物进行多剂量给药的研究中所显示的毒性与人体长期滴注盐酸多柔比星的结果相近。盐酸多柔比星脂质体注射液是将盐酸多柔比星包封并隐匿于脂质体中，因而其毒性反应的程度有所不同。 心脏毒性：兔的研究表明，合用盐酸多柔比星脂质体注射液的心脏毒性低于使用一般盐酸多柔比星制剂。 皮肤毒性：在大鼠和狗进行的重复给药试验中，用相当于临床应用的剂量可见严重的皮肤炎症和溃疡形成。在狗的研究中，降低给药剂量或者延长给药间隔可减少这些损伤的发生率和减轻严重程度。在长期静脉滴注用药的病人中也可见近似的皮肤损害，如手掌-足底红斑性感觉迟钝。 过敏反应：在狗的重复给药毒理研究中，给予脂质体（安慰剂）可见以下急性反应：低血压、粘膜苍白、流涎、呕吐和活动过多而后活动减少及嗜睡。狗使用盐酸多柔比星脂质体注射液和多柔比星可见相似但不很严重的反应，预给抗组胺药可以减轻低血压反应。然而这一反应并无生命危险，狗在停药后可迅速恢复正常。 局部毒性：皮下耐受性试验显示盐酸多柔比星脂质体注射液与盐酸多柔比星相比，在发生药液外渗下所产生的局部刺激或损害较轻。 致突变性和致癌性：虽然盐酸多柔比星脂质体注射液尚未进行该方面研究，但盐酸多柔比星脂质体注射液的药理活性成份盐酸多柔比星具有致突变作用和致癌作用。脂质体（安慰剂）无致突变作用和致癌作用。 生殖毒性：小鼠给予盐酸多柔比星脂质体注射液单剂量（36mg/kg）导致轻至中度的卵巢或睾丸萎缩。大鼠重复给药（≥0.25mg/kg天）会导致睾丸重量下降和精子减少。狗重复给药（1mg/kg/天）后观察到曲细精管弥散性变性和精子显著减少。
【药代动力学】	盐酸多柔比星脂质体注射液是一种长循环周期的盐酸多柔比星脂质体，它在卡波氏肉瘤中的浓度比正常皮肤高。脂质体表面含有亲水聚合物甲氧基聚乙二醇（MPEG）。这些线性排列的MPEG基团从脂质体表面扩散形成一层保护膜，后者可减少脂类双分子层与血浆组分之间的相互作用。这可以延长盐酸多柔比星脂质体注射液脂质体在血循环中的时间，这些脂质体很小（平均直径大约100nm），足以通过肿瘤的给养血管完整地渗透出来。 在对C-26结肠癌肿瘤小鼠卡波氏肉瘤样损害的转基因小鼠实验中，有证据表明脂质体从血管中渗出并进入和蓄积在肿瘤中。这种脂质体具有低渗透性类脂基质与内部水性缓冲系统，两者协同保持盐酸多柔比星在血循环中处于包裹状态。
【规格】	10ml:20mg/瓶
【贮藏】	未开封的药瓶应保存在2-8C环境下，避免冷冻。盐酸多柔比星脂质体注射液用5%葡萄糖注射液稀释后供静脉滴注的药液应立即使用。稀释液不立即使用时应保存在2-8C环境下，不超过24小时。药液未用完的药瓶应丢弃。